——和别人一起积极锻炼，相互督促。

有一次梓铭摔到内出血，脚全部肿了，身上青一块紫一块的。他们错过了正常上学的年纪。

目前，酶替代疗法（ERT）是戈谢病的标准治疗方案，患者需终身定期（每2周注射一次）接受静脉输注。Cerezyme（注射用伊米苷酶，imiglucerase）是赛诺菲旗下罕见病单元健赞（Genzyme）在20多年前推出的全球首个戈谢病治疗药物，也曾一度是全球最昂贵的药物，治疗成本高达30万美元/年。业界预测，口服药物Cerdelga将大肆瓜分Cerezyme的市场份额，同时将与另2种注射药物——夏尔（Shire）的Vpriv和辉瑞（Pfizer）的Elelyso展开竞争。Cerdelga适用于肝脏药物代谢酶细胞色素P450 2D6（CYP2D6）代谢基因型为弱代谢（poor metabolizers，PMs）、中等代谢（intermediate metabolizers，IMs）、快代谢（extensive metabolizers，EMs）的1型戈谢病成人患者的长期治疗，但不适用于超速代谢者（ultrarapid metabolizers，UMs）。过去多年，Cerezyme一直统治戈谢病市场。

Cerdelga是一种强效、高度特异性神经酰胺类似物抑制剂，靶向葡萄糖神经酰胺合成酶（glucosylceramide synthase, GCS），能够降低葡萄糖神经酰胺的产生赛诺菲：15年磨一剑 颠覆性口服戈谢病药物Cerdelga获欧盟批准 2015-01-25 06:00 · 李亦奇 赛诺菲（Sanofi）颠覆性口服戈谢病药物Cerdelga（eliglustat）近日如愿获得欧盟批准，用作特定1型戈谢病（Gaucher disease）成人患者的一线口服疗法，计划从2015年开始陆续将Cerdelga推向欧盟成员国市场。如果你把kickstarter的众筹模式完全复制到国内，其实会跟中国目前的大环境产生非常大的隔阂。

比如：有的买单者支持100元，意识上还是我支持你了，就应当有所回报，这个事情才完成，否则心里接受不了。在国内一家创投机构关于众筹行业的研究报告中，全国数百家纯众筹平台，青橘众筹位列前三。截止去年底，青橘众筹上线项目300多个，众筹成功项目100多个，总筹资额度已经达到950万元，单个项目最高筹资额度达到203万元近日，PacBio公司首席安全官Jonas Korlach在官网上发表博客表示，PacBio公司计划提高PacBio RS II测序平台的通量，使每SMRT cell一次运行可输出超过4GB数据，平均读取长度增加到15-20KB。

PacBio公司计划通过提升化学试剂，操作流程及软件来提高测序质量。此外，该公司计划提升样本制备流程并将其简单化，为混合样本添加条形码，发布长插入片段和全长cDNA文库的操作手册。

最初的PacBio RS II平台，一天运行16个SMRT Cell只能产生6.4G的原始数据。在数据分析方面，PacBio公司计划与生物信息学团队合作开发更快的de novo组装基因组的算法，进一步开发Falcon assembler及其他软件来解决二倍体或多倍体基因组的分析工作，简化全长转录本测序、Iso-Seq™全长转录本/异构体测序以及人类白细胞抗原（HLA）单体型定相的工作流程。去年秋天该公司升级了测序聚合酶和化学染料(P6-C4)，使每SMRT cell 数据输出量从0.5G提升到1GB，平均读长达到10-15KB。PacBio公司2015愿景：测序通量提高4倍 2015-01-25 06:00 · 李亦奇 2015年，PacBio公司计划将其测序通量提高4倍，提高测序reads长度，增加样品制备操作手册及多个数据分析的应用程序。

总结起来就是更高（通量）、更长（读长）、更快（分析）。包括将单一聚合酶加载到芯片上，从而提高装载效率读取足够长的序列，便可以研究关注区域的所有类型的突变，而不用去依赖父母的基因型和一些统计学算法。那些对MinION测序人类基因组感兴趣的人，可以静待牛津纳米孔公司（Oxford Nanopore）的第一个高通量仪——PromethION问世。

虽然该研究是第一次公布MinION测序人类基因组数据，但Bader的团队并不是唯一把该技术应用到人类基因组的团队。该公司也是MinIon掌上测序仪的试用者。

在临床应用方面，HLA组织遗传学研究公司首席执行官 Nezih Cereb 说：在我看来，做单体型分析是非常困难的，除非能够进一步提高准确性。不过MinION也可以应用在人类基因组学，它的长reads测序，适用于人类基因组中低复杂度区域和串联重复区域的测序。

通过增加测序深度便可以解决这个问题，从而产生与Illumina，CG等测序仪一样的结果。MinION试用计划(MinIon Access Program,MAP)的参与者正在专注于，应用此项技术找到人类基因组中的新区域。然而，并不是所有的序列都能达到其他平台的水平，研究人员将这种低质量归因于早期PCR错误或样品污染。多伦多大学计算生物学家 Gary Bader领导的研究小组，首次使用牛津纳米孔掌上测序仪MinION测序人类基因组，并发表了与药物剂量效应相关的三个基因的文章。这一结果表明， MinION将来可以用于临床，但其高错误率仍然是一个问题。该公司使用多种测序平台对HLA（人类白细胞抗原）进行分类,包括Illumina公司MiSeq和PacBio公司的PacBio RS II。

通过MinION测序并使用BLASR进行比对后，研究人员能够完整的测出三个目标区域并对其进行单体型分析，但是还有一些reads比对到不正确的单倍体型。Gary Bader的团队开始专注于临床研究:长reads测序高结构变异的基因区域，这些变异影响某些药物的代谢。

该研究发表在F1000Research杂志上。虽然纳米孔测序仍然存在很多错误，但是这些错误都是随机的分布在长reads的不同部位。

进一步的研究结果，可能会在接下来的几个月中发表。目前，只有少数医院大型研究项目能够购买和使用二代测序仪器，Bader和第一作者Ron Ammar在接受采访时说，在DNA测序颠覆疾病诊断的历程中，我们是尝试将纳米孔测序技术应用于人类诊断的领跑者之一。

MinION也能测序人类基因组由于MinION通量低，该设备较适用于测序细菌和病毒的基因组，或简单的真核生物，如酵母。东西虽小，用途很大：掌上测序仪MinION首次用于人类基因组测序 2015-01-24 06:00 · angus 多伦多大学计算生物学家 Gary Bader领导的研究小组，首次使用牛津纳米孔掌上测序仪MinION测序人类基因组，并发表了与药物剂量效应相关的三个基因的文章。错误率仍有待解决现在，纳米孔测序技术的覆盖度可以达到70%-90%。该团队对NA12878细胞系的HLA-A（人类白细胞抗原A），HLA-B （人类白细胞抗原B）和 CYP2D6三个基因区域进行扩增，以保证测序的可验证性。

这是一个很有前景的技术，但是目前只能做到70%的一致性。整体而言，虽然纳米孔测序在目前的发展阶段仍有很多错误，但这种技术仍有希望应用于临床，因为错误率可以通过提高测序深度来减少。

而他本人并没有参与这项研究和以前新机理药物上市经历不同，Cosentyx的疗效不是和安慰剂而是标准疗法比较，并先后在大型三期临床实验中战胜安进的Enbrel和强生的Stelara。

由于败军之将Stelara的价格在2.8-5.5万美元/年，Cosentyx的定价肯定高于这个价格。专家估计这个产品的年销售将超过10亿美元。

此外，礼来的IL-17阻断剂ixekizumab和默沙东的MK-3222及强生（JNJ）的IL-23阻断剂guselkumab也已进入III期临床开发。IL17会以多产品、多适应症的立体进攻模式进入免疫疾病治疗，这对患者来说无疑是一个好消息。诺华单抗Cosentyx拿下欧美2大市场 预计年销售10亿美元 2015-01-24 06:00 · 李亦奇 Cosentyx是全球首个白细胞介素17（IL-17）单克隆抗体，获欧盟和FDA批准用于中度至重度斑块型银屑病（plaque psoriasis）成人患者的治疗，专家估计这个产品的年销售将超过10亿美元。因为和TNF正交，所以IL17抑制剂可能对那些对抗TNF药物不耐受或不应答的患者有效。

FDA专家组已经支持其上市，加上和Stelara比较的优势，所以第一季度上市可能性很大。近日，欧盟批准了诺华的IL17A抗体Cosentyx（通用名secukinumab），用于治疗中重度银屑病。

40%的银屑病人患有银屑关节炎，是一个严重的并发症。Cosentyx的上市可以说是经过了浴血奋战。

Cosentyx在欧洲上市预示IL17抗体开始在全球范围登陆，FDA专家组的积极意见基本保证了美国的上市。Cosentyx已经在澳大利亚和日本上市，FDA的PDUFA是1月31日。

(责任编辑：雅安市)